Essai de phase 3 DESTINY-Breast03 : Un nouveau standard confirmé en 2e ligne des cancers du sein HER2+ métastatiques

D’après la communication de S.A. Hurvitz et coll. (Los Angeles, États-Unis). Abstract GS2.02. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated results of the randomized, phase 3 study DESTINY-Breast03. San Antonio Breast Cancer Symposium 2022.   Suite aux résultats de l’étude de phase 2 DESTINY-Breast01, le T-DXd a obtenu l’AMM en 3e ligne après échec de l’association taxane-trastuzumab-pertuzumab et du T-DM1, pour les patientes présentant un cancer du sein HER2+ métastatique(1). DESTINY-Breast03, étude de phase 3, a évalué le T-DXd – plus précocement dans la prise en charge des cancers du sein HER2+ métastatiques – versus T-DM1. La stratification a été effectuée en fonction de l’expression des récepteurs hormonaux, l’exposition préalable au pertuzumab et la présence d’une atteinte viscérale. Les données de survie sans progression (SSP), objectif principal de l’essai, avaient été présentées en plénière lors de l’ESMO 2021. Pour rappel, 524 patientes avaient été randomisées : la moitié des patientes présentaient une maladie RH+, 15 % d’entre elles présentaient des métastases cérébrales (stables et traitées) à l’inclusion, 40 % avaient reçu une seule ligne de traitement avant randomisation (l’exposition préalable à l’association taxane-trastuzumab était un critère d’inclusion) et 60 % avaient été exposées au pertuzumab. Lors de la première présentation des résultats, le suivi médian était de 16,2 mois et la médiane de SSP n’était pas atteinte dans le bras T-DXd (IC 95 % : 18,5-NE) contre 6,8 mois (IC 95 % : 5,6-8,2) dans le bras T-DM1 (HR : 0,28 ; IC 95 % : 0,22-0,37 ; p = 7,8 x 10-22)(2). Avec un suivi médian d’environ 27 mois, la médiane de SSP dans le bras T-DXd est maintenant atteinte (28,8 mois soit 4 fois plus longue que celle du T-DXd), avec un HR toujours impressionnant à 0,33 (IC 95 % : 0,26-0,43 ; p < 0,000001) (figure 1). La survie globale à 2 ans est de 77,4 % dans le bras T-DXd (IC 95 % : 71,7-82,1) et 69,9 % (IC 95 % : 63,7-75,2) pour le T-DM1 (HR : 0,64 ; IC 95 % = 0,47-0,87 ; p = 0,0037) (figure 2). Notons que 35,2 % des patientes traitées par T-DXd ont reçu du T-DM1 dans les lignes suivantes et 17,3 % des patientes traitées par T-DM1 ont reçu ultérieurement du T-DXd(3). Figure 1. Actualisation de la survie sans progression dans l’essai DESTINY-Breast03. Figure 2. Actualisation de la survie globale dans l’essai DESTINY-Breast03.   Si les données d’efficacité restent exceptionnelles, les données de tolérance sont rassurantes. Le taux d’effets indésirables de grade 3-4 sont superposables entre les deux bras de traitement (56,4 % versus 51,7 %, respectivement). Le taux de pneumopathie interstitielle est sensiblement identique à ceux des autres essais cliniques avec du T-DXd : 15,2 % tous grades confondus et 0,8 % de grade 3-4(1). Cette actualisation des données de l’essai de phase 3 confirme la place du T-DXd en 2e ligne des cancers du sein métastatiques HER2+. Le T-DXd est très probablement le premier d’une longue lignée d’anticorps drogues conjugués de seconde génération…