Quelles séquences pour les anticorps conjugués ? - Des données de vie réelle apportent des premières réponses

D’après la session « Concurrent poster spotlight sessions block ». Abstracts#PS08: Antibody Drug Conjugates: Where are We Headed?.   Raghavendra et coll. ont rapporté des données de séquences T-Dxd/SG chez 33 pts en situation métastatique avec des tumeurs HER2 faible. Poumeaud et coll. ont présenté une analyse rétrospective multicentrique française sur 179 pts avec un cancer du sein HER2 faible. Abelman et coll. ont exposé des analyses de biomarqueurs chez des patients ayant reçu des séquences d’ADC. Laura A. Huppert a présenté une cohorte rétrospective de 56 et 28 patients avec des cancers RH+ HER2 faible et RH- HER2 faible respectivement. RÉSULTATS Bien que les 4 études présentées soient rétrospectives, de petits effectifs, les résultats sont concordants. La survie sans progression (SSP) lors de l’exposition au second ADC est la plus courte que celle pour le premier ADC. Mais pour certains patients le second ADC est plus favorable (figure 1). Figure 1. Survies sans progression dans le cadre de séquences d’ADC et selon différents sous-types tumoraux (A : selon Abelman et coll.[7] B : selon Huppert et coll.[8]). En termes de séquences d’ADC, il ne semble pas exister de combinaison optimale, probablement différents biomarqueurs sont à prendre en compte, comme l’expression des récepteurs hormonaux, le statut HER2 faible et d’autres non clairement identifiés. Poumeaud et coll. ont rapporté un point intéressant concernant l’impact d’une ligne de chimiothérapie standard entre les séquences d’ADC. Quand l’exposition aux deux ADC s’enchaîne, la SSP du second ADC est de 3,1 mois alors qu’elle est de 2,6 mois quand une ou plusieurs lignes de chimiothérapie s’intercalent entre les deux lignes d’ADC (figure 2). Figure 2. Impact de lignes intermédiaires de chimiothérapie sur la survie sans progression du second ADC (selon Poumeaud et coll.[6]). Abelman et coll. ont exploré les mécanismes de résistances primaires et secondaires aux ADC. Ils ont rapporté la présence/l’apparition de variants de TOP (gène associé à la topoisomérase), qui peuvent expliquer l’apparition de résistances primaires et ou secondaires à la topoisomérase (figure 3). Figure 3. Présence de variant du gène TOP au niveau tumoral, identifiée sous traitement par ADC. Le profil de tolérance de ces ADC en situation de vie réelle a été rapporté par Huppert et coll. L’incidence de réduction de doses est notable, 46,4 % pour le SG et 15,5 % pour le T-Dxd. L’usage de G-CSF est très fréquent pour le SG (60,7 %). L’incidence des pneumopathies interstitielles est particulièrement élevée (14 pts, 16,7 %, dont 4 pts avec un grade 3-4 et 3 pts avec un grade 5) dans cette cohorte de 84 pts.