ELCC 2025 | Mécanismes de résistance des ADC

Un des mécanismes de résistance est la modification de l’expression des antigènes tumoraux à la surface de la cellule tumorale, empêchant la liaison de l’ADC. L'augmentation des niveaux de surface pourrait être une stratégie valable de combinaisons. Un autre mécanisme est le blocage de la liaison de l’ADC à la cible qui réduit l'efficacité du médicament. L'amélioration du renouvellement de la cible peut accroître l'efficacité du traitement. De même, l’altération de l'internalisation et du trafic intracellulaire par un défaut dans le processus d'internalisation de l'ADC ou la séquestration dans des compartiments intracellulaires inefficaces peuvent empêcher un trafic efficace et donc réduire la réponse au traitement. Enfin des mécanismes dus au payload lui-même, tels que les pompes d’efflux peuvent empêcher l'action du médicament, mais ils sont difficiles à évaluer. De nombreux ADC sont actuellement disponibles ou en cours d’évaluation, certains ciblant les mêmes antigènes ou utilisant les mêmes payloads. Des essais de séquence devront être étudiées pour essayer de construire les meilleures stratégies permettant de contourner ces résistances.