CCR de stades I-III : la pertinence du ctDNA post-chirurgie pour traquer une récidive précoce

BESPOKE CRC (colorectal cancer) est une étude multicentrique, prospective et observationnelle, qui a évalué la pertinence clinique de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) pour détecter la récidive précoce basée sur la maladie résiduelle minimale (MRD) chez les patients ayant subi une résection chirurgicale d'un cancer colorectal (CCR). L'objectif principal était d'évaluer l'impact des tests de ctDNA sur les décisions thérapeutiques et les taux de récidive asymptomatique. L'objectif secondaire était d'évaluer la disparition de toute maladie résiduelle, la survie des patients avec une MRD négative, la survie globale et les résultats rapportés par les patients. Au total, 1 001 patients atteints de cancer colorectal (CRC) aux stades II-III ont été inclus dans cette étude pour lesquels des données cliniques et de laboratoire complètes étaient disponibles. Des tests longitudinaux de ctDNA ont été réalisés de manière prospective à l'aide d'un test 16-plex mPCR-NGS personnalisé et validé cliniquement (Signatera, Natera, Inc.). Des échantillons de plasma (n = 8 536) ont été collectés pendant les fenêtres de MRD (2 à 12 semaines après l'opération) et de surveillance (après la fin de la chimiothérapie adjuvante [ACT] / 12 semaines après l'opération pour les patients sans chimio adjuvante). La corrélation entre le statut du ctDNA et la survie sans maladie (DFS) a été évaluée dans le cadre de l'analyse exploratoire. Après une résection curative, 62,4 % (625/1 001) des patients ont reçu une chimiothérapie adjuvante (ACT) : 25,9 % (115/443) des patients au stade II et 91,3 % (510/558) des patients au stade III. Parmi les patients ayant des résultats de ctDNA disponibles pendant la fenêtre de MRD avec un suivi médian de 23,15 mois (plage : 2,89-33,45 mois), une positivité du ctDNA a été observée chez 8,1 % (34/420) des patients au stade II et 24,9 % (126/505) des patients au stade III. Une association significative entre la positivité du ctDNA et une survie sans maladie (DFS) inférieure a été observée chez les patients au stade II (HR = 10,4 ; p < 0,0001) et au stade III (HR = 10,1 ; p < 0,0001). Les estimations de DFS à 18/24 mois pour les stades II-III combinés étaient : (MRD-négatif : 93,0 % / 91,7 % ; MRD-positif : 44,4 % / 41,4 %). Une analyse de la surveillance a été réalisée séparément pour les patients sans chimio adjuvante (N = 368) versus les patients ayant reçu une ACT (N = 597). Pendant la surveillance, dans la cohorte des patients sans chimio, 6,8 % (22/323) des patients au stade II et 33,3 % des patients au stade III (15/45) ont été testés positifs au ctDNA, ce qui est corrélé à une DFS significativement plus défavorable (stade II : HR = 34,9 ; p < 0,0001, stade III : HR = 34,1 ; p = 0,0008). De même, dans la cohorte ACT, 10,9 % (12/110) des patients au stade II et 21,1 % des patients au stade III (103/487) sont devenus positifs au ctDNA et ont eu une DFS sensiblement plus péjorative (stade II : HR = 131,4 ; p < 0,0001, stade III : HR = 54,6 ; p < 0,0001). La positivité du ctDNA s'est avérée un facteur pronostique fort de la survie sans maladie (DFS) dans les fenêtres de MRD et de surveillance chez un sous-groupe de patients des stades II-III inclus dans l'étude BESPOKE CRC. Pour les auteurs, ces résultats soulignent la valeur potentielle de la détection de la MRD basée sur le ctDNA pour la prise de décisions thérapeutiques.