Cancers colorectaux : résultats de l’essai ALASCCA

Le cancer colorectal (CCR) est la 2e cause de décès par cancer en France, soit plus de 17 000 par an. L’incidence est de 47 582 nouveaux cas par an en France métropolitaine en 2023. Ce nombre augmente tous les ans dans les pays occidentaux, y compris chez les moins de 50 ans ; c’est le 2e cancer le plus fréquent chez les femmes et le 3e chez les hommes. Parmi les patients atteints de CCR aux stades II-III, 20 à 40 % développent une maladie métastatique. Anna Martling (Institut Karolinska, Stockholm, Suède) a présenté les résultats de l'essai ALASCCA de phase 3 dans le cadre du dernier congrès de l’ASCO GI ; cet essai randomisé, contrôlé, multicentrique, en double aveugle, versus placebo, comportant deux bras parallèles, mené dans 33 hôpitaux en Suède, au Danemark, en Finlande et en Norvège, a évalué si une faible dose d’aspirine réduisait le risque de récidive de cancers colorectaux avec altérations oncogéniques de la voie de signalisation PI3K. Il a été démontré que l'aspirine réduit l'incidence des adénomes et du CRC chez les patients à haut risque. Des études observationnelles suggèrent également que le traitement par aspirine après le diagnostic de CCR améliore la survie sans maladie (DFS pour desease free survival) dans des populations non sélectionnées. Par ailleurs, des résultats rétrospectifs indiquent que les mutations somatiques du gène PIK3CA prédisent la réponse au traitement, mais cela nécessite une validation dans des essais randomisés. Dans ALASCCA, 626 patients (médiane d’âge 66 ans ; 52 % de femmes) atteints de cancer rectal au stade I-III ou de cancer du côlon au stade II-III présentant des altérations oncogéniques de la voie de signalisation PI3K ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit 160 mg d'aspirine par jour, soit un placebo, débutant dans les trois mois suivant la chirurgie et poursuivi pendant trois ans. Après trois ans de suivi, les hazard ratios (HR) pour le temps jusqu'à la récidive (TTR) comparant l'aspirine au placebo étaient de 0,49 (IC95% : 0,24-0,98 ; p = 0,044) dans le groupe A (n = 314, incluant des tumeurs avec mutations PIK3CA de l’exon 9 et/ou 20) et de 0,42 (IC95% : 0,21-0,83 ; p = 0,013) dans le groupe B (n = 312, incluant des tumeurs en dehors des exons 9/20, ou des tumeurs avec mutations des gènes PIK3R1 ou PTEN). Concernant la DFS, les HR étaient de 0,61 (IC95% : 0,34-1,08 ; p = 0,091) dans le groupe A et de 0,51 (IC95% : 0,29-0,88 ; p = 0,017) dans le groupe B. Trois patients ont présenté des événements indésirables graves liés à l'aspirine (un saignement gastro-intestinal, un hématome, une réaction allergique). L'objectif principal a été atteint. Le traitement adjuvant avec 160 mg d'aspirine par jour pendant trois ans a réduit le taux de récidive de 51 % par rapport au groupe placebo, chez les patients atteints de CCR présentant des altérations somatiques dans la voie de signalisation PI3K. Ce bénéfice est encore plus significatif dans le groupe B et il est observé quel que soit les sous-groupes (femme, homme, stades I, II ou III, patients avec ou sans traitement néoadjuvant ou adjuvant). Ces résultats de l’essai ALASCCA pourraient selon les auteurs entraîner des changements immédiats dans la pratique clinique pour environ un tiers des patients atteints de CCR.