ASH 2024 | Une combinaison EPO + LUSPA dans les SMD de bas risque non sidéroblastiques : résultats de l’essai COMBOLA du Groupe français des myélodysplasies (GFM)

L’étude MEDALIST a établi son efficacité en situation réfractaire/intolérance aux agents stimulant l’érythropoïèse (ESA), et l’étude COMMANDS a démontré sa supériorité par rapport aux ESA comme traitement de première ligne pour les SMD-RS. Cependant, le rôle du LUSPA dans les MDS non RS reste mal défini. Cette étude du Groupe français des myélodysplasies a été menée pour évaluer la combinaison LUSPA + ESA, afin d’identifier la dose optimale en termes d’efficacité et de tolérance dans cette population difficile à traiter avant une étude de phase 2 randomisée (COMBOLA-Part B). Cette étude de phase 1/2 présentée par L. Adès a inclus 24 patients issus de 10 centres français issus du GFM entre mai 2022 et novembre 2023. Tous présentaient un LR-SMD non RS, sans délétion 5q, selon les critères IPSS bas risque ou intermédiaire-1, en échec ou inéligibles aux ESA. L’objectif principal de la phase 1 était de déterminer la dose optimale de LUSPA + ESA. Quatre schémas thérapeutiques ont été testés, avec des doses de LUSPA allant de 0,8 à 1,75 mg/kg/21 jours et d’EPO allant de 30 000 à 60 000 UI/semaine. L’objectif principal reposait sur l’efficacité (réponse érythroïde) et la tolérance (toxicité dose-limitante, DLT) de cette combinaison. Vingt-quatre patients de 10 centres français ont été inclus entre mai 2022 et novembre 2023, avec un âge médian de 77,7 ans. Parmi eux, 18 présentaient une cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée, 2 une cytopénie réfractaire avec dysplasie unilignée et 4 un SMD-EB1. Tous étaient résistants à l'ESA, et 7 avaient reçu d'autres traitements comme du revlimid, des inhibiteurs d’IDH ou de l’azacitidine. Seize patients avaient une charge transfusionnelle élevée et 2 n’étaient pas transfusés. À J42 après traitement, aucun DLT n'a été observé. À 25 semaines, 7 patients (29 %) présentaient une réponse érythroïde, dont 3 encore répondeurs après une durée médiane de 9,2 mois. Au total, 6 patients (25 %) ont eu une évolution en LAM ou sont décédés, avec une survie globale à 6 mois de 79 %. Dans cette étude, un tiers des patients a obtenu une réponse érythroïde avec la combinaison LUSPA + ESA. Le schéma posologique optimal retenu (LUSPA 1,75 mg/kg/21 jours + EPO 60 000 UI/semaine) offre un équilibre entre efficacité et tolérance et sera comparé à LUSPA seul dans l’étude randomisée en cours (Phase 2 COMBOLA-Part B). Cette combinaison pourrait constituer une avancée majeure pour les LR-MDS sans RS, une population de patient particulièrement difficile à traiter. © ASH 2024