EHA 2024 | Lymphome de Hodgkin classique avancé : le BrECADD fait mieux que le eBEACOPP !

Chez les patients atteints de lymphome hodgkinien classique (LHc) à un stade avancé, le eBEACOPP (bléomycine, etoposide, doxorubicine, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, prednisolone) a permis d’améliorer la survie sans progression (SSP) et la survie globale, mais au prix d’un risque accru de toxicités aiguës et chroniques. Cependant, l’intensité du protocole a pu être adaptée en fonction des besoins individuels des patients grâce à un guidage précoce par TEP (après deux cycles, TEP2), avec généralement une réduction de huit à quatre cycles de traitement. « Dans l’essai HD21, nous avons voulu améliorer l’approche individuelle guidée par TEP2 en modifiant le protocole eBEACOPP avec le brentuximab vedotin, un anticorps conjugué ciblant CD-30 », explique le Pr Peter Borchmann (Allemagne) lors de sa présentation.   Près de 1 500 patients en première ligne de traitement L’essai international de phase 3 HD21(1,2) a comparé le protocole BrECADD (brentuximab vedotin, etoposide, cyclophosphamide, doxorubicine, dacarbazine, dexaméthasone) au eBEACOPP (figure 1), chez 1 482 patients atteints de LHc avancé non prétraités. Les sujets avaient 31 ans d’âge médian et recevaient 4 à 6 cycles de traitement. Les objectifs principaux étaient de démontrer une meilleure tolérance et une efficacité non inférieure. Figure 1.   Moins d’effets indésirables liés au BrECADD Les effets secondaires liées au traitement étaient significativement moindres sous BrECADD (42 % versus 59 %, RR = 0,72, p < 0,0001), notamment concernant la fréquence de transfusions de globules rouges (24 % versus 52 %) et de plaquettes (17 % versus 34 %). De même, moins de neuropathies périphériques sensorielles de grade 2 étaient constatées sous BrECADD (6 % versus 14 %). Chez plus de 99 % des sujets sous BrECADD, les effets indésirables liés au traitement étaient résolus au bout de 12 mois. Grâce à cette meilleure tolérance, davantage de patients ont pu être traités à pleine dose dans le bras BrECADD : 67,30 % versus 42,50 % au sixième cycle, soit un différentiel de 25 % entre les deux groupes. De plus, les arrêts prématurés des inhibiteurs de tubulines étaient moins fréquents sous BrECADD : 2,4 % pour le brentuximab vedotin versus 18 % avec la vincritine dans le bras eBEACOPP, soit une différence de 15,6 %.   Plus de 94 % de survie sans progression Concernant l’efficacité du protocole BrECADD, sa non-infériorité par rapport au eBEACOPP a été établie lors de l’analyse intermédiaire à 40 mois (94,9 % versus 92,3 % de SSP à trois ans, HR = 0,63). Révélée lors du congrès de l’EHA (figure 2), l’analyse finale (48 mois) confirme la supériorité du BrECADD, avec une SSP à quatre ans de 94,3 % (versus 90,9 % sous eBEACOPP), soit une réduction de 34% du risque de progression (HR 0,66 ; p = 0,035). Ce bénéfice en SSP est retrouvé quels que soient les sous-groupes de l’analyse (âge, genre, score pronostique international, réponse TEP2). Le statut TEP2 négatif était associé à une meilleure SSP à quatre ans dans les deux groupes : 96,8 % sous BrECADD versus 92,9 % avec eBEACOPP. Chez les sujets TEP2 positif, la SSP n’atteignait que 90,3 % dans le bras BrECADD et 87,8 % dans le groupe eBEACOPP. Figure 2.   Au total, la plupart des patients sous BrECADD (64 %) ont pu être traités par seulement quatre cycles. Quant à la survie globale à quatre ans, elle était équivalente entre les deux groupes (98,6 % versus 98,2 %). « Nous recommandons le protocole BrECADD guidé individuellement par TEP2 comme traitement standard dans le LHc avancé », conclut le Pr Borchmann.