ESMO 2024 | Cancer du sein avancé HR+ /HER2- agressif : les résultats positifs de l’étude de phase 2 ABIGAIL

Les inhibiteurs CDK4/6 associés à une hormonothérapie représentent l'une des thérapies de première ligne standard pour le cancer du sein avancé HR+/HER2-, mais la chimiothérapie en traitement d'induction est encore utilisée pour les patientes à risque de progression rapide. Dans l'essai ABIGAIL — une étude de phase 2 ouverte, multicentrique, randomisée et de non-infériorité — 162 patients atteints de cancer du sein avancé HR+/HER2- ont été randomisés pour recevoir soit l'abémaciclib oral (150 mg deux fois par jour en cycles de 28 jours) associé au létrozole oral (2,5 mg/jour) ou au fulvestrant par injection intramusculaire (500 mg/jour à J1, J15, J29 et une fois par mois par la suite) selon les critères de l'investigateur, soit du paclitaxel intraveineux (90 mg/m², à J1, J8 et J15 puis tous les 28 jours) pendant 12 semaines, suivi de l'abémaciclib plus hormonothérapie (létrozole ou fulvestrant selon les critères de l'investigateur). Tous les patients n'avaient pas reçu de traitement systémique préalable pour leur maladie avancée, et présentaient au moins un des critères suivants de maladie agressive : métastases viscérales, grade 3 et/ou récepteur de la progestérone négatif pour la tumeur primaire, LDH > 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale), et/ou progression de la maladie pendant ou dans les 36 mois suivant la fin de l'hormonothérapie adjuvante. L'étude a atteint son critère principal dans la population en intention de traiter, avec un ORR à 12 semaines de 58,8 % chez les patientes traitées avec abémaciclib plus hormonothérapie, contre 40,2 % chez les patientes traitées avec la chimiothérapie (OR : 2,12 [IC à 95 %, 1,13-3,96] ; p = 0,019). « Une question clé est de savoir si la chimiothérapie d'induction est nécessaire pour certains patients. Nous devrons attendre que les données sur la survie sans progression (SSP) de l'essai soient matures pour répondre à cette question », a déclaré le Dr Sandra Ximena Franco Millan, du Country Clinic, à Bogota, en Colombie, lors de la discussion des résultats de l'étude. « Actuellement, nous savons que 15 à 20 % des patients présentent une progression rapide sous traitement avec des inhibiteurs CDK 4-6, mais nous ne savons tout simplement pas qui ils sont : ils peuvent avoir des mutations différentes, intéressant la voie PI3K ou la voie AKT, ou peut-être une hétérogénéité de la maladie avec certaines cellules qui ne sont pas sensibles à l'hormonothérapie. Un court traitement de chimiothérapie pourrait leur être bénéfique. » Les données de sécurité présentées lors du congrès de l’ESMO 2024 étaient conformes aux profils de toxicité de chaque stratégie de traitement, avec des événements indésirables émergents liés au traitement (TEAEs) observés chez ≥ 10 % des patients, incluant la neutropénie (27 % vs 29 %), l'anémie (16 % vs 26 %), la diarrhée (68 % vs 23 %), l'asthénie (37 % vs 48 %) et les nausées (25 % vs 18 %) (figure). © ESMO 2024 Figure. Profil de tolérance de l’abémaciclib associé à l’hormonothérapie dans l’étude ABIGAIL versus la chimiothérapie standard en 1re ligne thérapeutique.