ASCO 2024 | NEOMEL : le néoadjuvant en vie réelle !

Plusieurs études ont montré l'efficacité du traitement néoadjuvant (NT) par immunothérapie avec inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) dans le mélanome de stade III/IV résécable. Cependant, les données de la vie réelle manquent.   Méthodologie NEOMEL est une étude rétrospective multicentrique nationale française réalisée au sein du Groupe de cancérologie cutanée (GCC) évaluant l'efficacité et la tolérance du NT avec ICI (NT-ICI) dans le mélanome métastatique résécable en vie réelle. Les données de patients (pts) atteints de mélanome de stade III/IV résécable qui ont initié NT-ICI (au moins une perfusion) ont été collectées. L’objectif principal était d’évaluer le taux de réponse pathologique complète (pCR) (c'est-à-dire aucune tumeur résiduelle). Les objectifs secondaires étaient de mesurer la réponse pathologique selon les critères de l'International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC), la réponse radiologique, la tolérance du traitement et la survie des patients. Figure 1. Méthodologie de l’étude. ©ASCO2024   Résultats Au total, 174 patients traités avec NT-ICI entre juillet 2016 et décembre 2023 dans 17 services de dermatologie français ont été inclus (figure 1). Les caractéristiques des patients étaient les suivantes : âge médian de 67 ans, mélanome primitif majoritairement cutané (84 %), en bon état général [ECOG 0, 89 %], BRAF muté V600 46 %) de stade IIIC de l’AJCC 8 (56 %) avec métastases ganglionnaires (85 %). Ils recevaient une médiane de 3 perfusions de NT-ICI (min.-max. : 1-10) d’anti-PD1 (n = 129, 74 %) ou d’ipilimumab + nivolumab (IPI + NIVO) (n = 45, 26 %). Parmi eux, 149 patients (86 %) ont été opérés après NT-ICI. Une pCR a été observée chez 43 % des patients (tableaux 1 et 2), soit 44,7 % après anti-PD1 et 37 % après IPI + NIVO (taux de pCR plus faible avec l’IPI + NIVO par rapport à l’anti-PD1 seul, pouvant être liée aux caractéristiques des patients traités). À noter que parmi les 83 patients (47 %) traités avec 3 perfusions de pembrolizumab (comme dans le protocole SWOG 1801), la pCR était de 49 % (n = 36). Nous n'avons pas trouvé de facteurs prédictifs de la survenue de pCR cependant, la réponse radiologique complète était associée à la pCR. Le taux de réponse radiologique complète (RECIST ou réponse métabolique) après NT-ICI (données disponibles pour 68 % des patients) était de 10 % (n = 18/118). Les patients présentaient 28 % (n = 48) d’événements indésirables immunomédiés (irAEs) liés au NT-ICI, incluant 9 % (n = 18) d’irAEs de grade ≥ 3. Ces irAEs sévères (grade ≥ 3) survenaient chez 3,5 % (n = 4/114) des patients traités avec une monothérapie anti-PD1 et 31 % (n = 11/35) des patients traités avec NIVO + IPI. Un traitement adjuvant était initié chez la majorité des patients (89 %, n = 133). Après un suivi médian de 7,2 mois [intervalle 1-85], les patients ayant présenté une pCR avaient une survie sans récidive (RFS) supérieure à celle des patients n’ayant pas eu de pCR (figure 2). Figure 2. Taux de réponse pathologique complète/résultats de la survie sans événement. ©ASCO2024   Conclusion Le traitement néoadjuvant par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire des patients atteints de mélanome métastatique résécable est associé à des taux élevés de réponse pathologique complète (pCR = 43 %) en vie réelle confortant les taux d’efficacité décrits dans l’étude SWOG. De plus, la tolérance est acceptable, en particulier avec la monothérapie anti-PD1.