ESMO BREAST CANCER 2024 - T-DXd et récurrence de pneumopathie interstitielle : des données rassurantes

Le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) a démontré son efficacité pour le traitement du cancer du sein métastatique HER2+ et HER2- faible, mais également dans les cancers de l’estomac HER2+, du poumon non à petites cellules mutant ERBB2, et dans les tumeurs solides HER2+ (IHC 3+). Le T-DXd entraîne un risque de pneumopathie interstitielle (ILD) dont l’incidence est d'environ 15 % pour toutes les indications. La plupart des ILD secondaires au T-DXd sont de faible gravité (27 % de grade 1 et 50 % de grade 2), mais les ILD secondaires au T-DXd peuvent être fatales si elles ne sont pas correctement prises en charge. Actuellement, il est recommandé de suspendre le T-DXd en cas d’ILD de grade 1 et de le reprendre uniquement après guérison complète de l'ILD. En revanche, en cas d'apparition d'une ILD de grade ≥ 2, le traitement par T-DXd doit être définitivement interrompu.   Cette étude a évalué la récurrence de l’ILD chez les patients qui se sont rétablis d'une ILD de grade 1, évaluée par l'investigateur, à l'aide de données regroupées de 9 essais cliniques portant sur des patients atteints de cancer du sein, de cancer gastrique, de cancer colorectal et de cancer du poumon non à petites cellules HER2+. Au total, 9,0 % (193/2145) des patients regroupés ont eu un premier événement d'ILD (ILD1) de grade 1 et 23,3 % (45/193) des patients ont été traités à nouveau par T-DXd. La durée médiane de T-DXd était de 85 jours et 17,8 % (8/45) ont reçu à nouveau le T-DXd pendant plus d’un an. Parmi ceux qui ont été retraités, 33,3 % (15/45) des patients ont eu un second événement d'ILD (ILD2), avec un délai médian de 64 jours (allant de 22 à 391 jours). Tous les patients atteints d'ILD2 ont reçu la même dose de T-DXd que leur dose initiale : 40,0 % (6/15) des ILD2 étaient de grade 1 et 60,0 % (9/15) de grade 2 ; aucun événement de grade ≥ 3 n’a été observé. À la clôture des données de chaque essai, 20,0 % (3/15) des cas d'ILD2 étaient en cours ; 53,3 % (8/15) des patients se sont rétablis sans séquelles ; 6,7 % (1/15) se sont rétablis avec des séquelles ; 20,0 % (3/15) ne se sont pas rétablis (figure 1). Figure 1. Résultats concernant la sévérité et la récurrence d’une ILD après réintroduction du T-DXd.   Cette analyse rassure sur la réintroduction du T-DXd après guérison complète d'une ILD de grade 1. La récurrence de l’ILD n’est apparue que pour un tiers des patients et avec une faible intensité.   D’après la présentation de H.S. Rugo (UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco) et al. Pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) retreatment (RTx) after recovery from grade (Gr) 1 interstitial lung disease/pneumonitis (ILD). Abstract#267MO. ESMO Breast Cancer 2024, Berlin, Allemagne. Annals of Oncology 2024 ; 9 (suppl 4) : 1-12.