Cancers des voies biliaires avec altérations génomiques ERBB2/3 : les résultats positifs de l’association pertuzumab + trastuzumab dans l’essai TAPUR

L'incidence du cancer des voies biliaires a augmenté de manière significative ces dernières années, ainsi que les taux de mortalité ; le taux de survie à 5 ans est seulement de 2 % pour les patients atteints d'une maladie métastatique. « Les résultats de l'essai basket TAPUR (The Targeted Agent and Profiling Utilization Registry) soutenu par l'ASCO confirment le rôle très prometteur de l'association thérapeutique du pertuzumab et du trastuzumab ciblant les altérations génomiques de la voie ERBB2/3 du carcinome avancé des voies biliaires (cancer de la vésicule biliaire, le cholangiocarcinome et l'adénocarcinome ampullaire). Ces résultats démontrent la nécessité de tester HER2 dans cette population de patients », a déclaré Cathy Eng du Vanderbilt-Ingram Cancer Center, experte de l'ASCO. Vingt-neuf patients atteints de cancer des voies biliaires avancé avec altérations génomiques de ERBB2/3 ont été inclus, l’âge médian était de 66 ans (34-83). 66 % étaient des femmes ; 52 % des patients étaient de type caucasien, 21 % de type afro-américain et 10 % de type asiatique. Tous les participants avaient un statut de performance ECOG de 0 à 2, ce qui indique des niveaux variables d’état général. Ces patients avaient déjà reçu au moins 3 lignes de traitements et étaient en impasse thérapeutique. Le critère d'évaluation principal était le contrôle de la maladie (réponse objective ou maladie stable pendant au moins 16 semaines), tandis que les critères d'évaluation secondaires comprenaient la réponse objective, la survie sans progression, la survie globale et les événements indésirables. Sur les 29 patients, 28 ont pu être évalués en ce qui concerne l’efficacité. Une réponse complète, huit réponses partielles et deux patients avec maladie stable durant plus de 16 semaines ont été observées pour des taux de contrôle de la maladie et réponse objective selon les critères RECIST de 40 % (IC 90 %, 27 à 100) et 32 % (IC 95 %, 16 à 52), respectivement. Quatre patients ont présenté au moins un événement indésirable (EI) de grade 3 ou un EI grave au moins possiblement lié au traitement : anémie, diarrhée, réaction liée à la perfusion et fatigue. « Notre étude souligne l'importance d'un profilage génomique complet pour permettre l'identification d'options thérapeutiques ciblées pour les cancers des voies biliaires, un domaine où les progrès récents ont radicalement changé le paysage thérapeutique. Avec jusqu'à 19 % des cancers de la vésicule biliaire et 17 % des cholangiocarcinomes extra hépatiques présentant des amplifications de ERBB2, nos résultats soulignent l'importance des résultats obtenus dans l’essai TAPUR évaluant l’efficacité de l'association pertuzumab et trastuzumab chez ces patients. Cette association thérapeutique, déjà recommandée par le NCCN (National Comprehensive Cancer Network) en tant que traitement de catégorie 2A, bénéficie désormais d'un soutien supplémentaire grâce aux données de notre étude TAPUR. Cela encourage non seulement le profilage génomique de routine des tumeurs des voies biliaires pour détecter les altérations ciblables par les médicaments approuvés par la FDA, mais souligne l'importance d’une information éclairée des patients par leurs oncologues sur les thérapies ciblées qui n'ont peut-être pas été envisagées auparavant », a déclaré l'investigateur principal de l'étude, Richard L. Schilsky, professeur émérite à l'Université de Chicago et ancien vice-président exécutif et chef du service médical de l'ASCO.