Carcinome rénal à cellules claires et données de survie globale de la KEYNOTE-564 - Une réduction du risque de décès de 38 % à 4 ans

Dans cet essai de phase 3, en double aveugle, contrôlé, contre placebo, Toni K. Choueiri et collaborateurs [Dana–Farber Cancer Institute and Harvard Medical School (T.K.C.) and Beth Israel Deaconess Medical Center (D.F.M.), Boston, États-Unis] ont randomisé en double aveugle (dans un rapport 1:1) des patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires présentant un risque accru de récidive après une intervention chirurgicale à recevoir du pembrolizumab (à une dose de 200 mg) ou un placebo toutes les 3 semaines pendant un maximum de 17 cycles (environ 1 an) ou jusqu'à la récidive, l'apparition d'effets toxiques inacceptables, ou le retrait du consentement. Une amélioration significative de la survie sans maladie selon l'évaluation de l'investigateur (le critère d'évaluation principal) ayant été démontrée précédemment, la survie globale et également la sécurité d’utilisation étaient les principaux critères d'évaluation secondaire. Au total, 496 participants ont été inclus dans le bras pembrolizumab et 498 dans le bras placebo. Au 15 septembre 2023, le suivi médian était de 57,2 mois. Le bénéfice en termes de survie sans maladie était cohérent avec les analyses précédentes (HR de récidive ou de décès, 0,72 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,59 à 0,87). Une amélioration significative de la survie globale a été observée avec le pembrolizumab par rapport au placebo (HR de décès, 0,62 ; IC à 95 %, 0,44 à 0,87 ; p = 0,005). La survie globale estimée à 48 mois était de 91,2 % dans le groupe pembrolizumab, contre 86,0 % dans le groupe placebo (figure 1) ; le bénéfice était constant dans les principaux sous-groupes. Figure 1. Données de survie globale dans l’essai KEYNOTE-564. Le pembrolizumab a été associé à une incidence plus élevée d'événements indésirables graves, toutes causes confondues (20,7 % contre 11,5 % dans le groupe placebo) et d'événements indésirables de grade 3 ou 4 liés au pembrolizumab ou au placebo (18,6 % contre 1,2 %) (figure 2). Aucun décès n'a été attribué au traitement par pembrolizumab. Figure 2. Événements indésirables (EI). Discontinuation due to adverse events : arrêt du traitement secondaire aux EI/Serious adverse event : EI graves/Grade 3 or 4 Adverse Event Related to Regimen : EI de grade 3 ou 4 liés au pembrolizumab ou placebo.   En conclusion Le pembrolizumab en adjuvant du geste chirurgical a été associé à une amélioration cliniquement significative de la survie globale, par rapport au placebo, chez les patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires présentant un risque accru de récidive après chirurgie.