Signatures génomiques et cancers du sein de stade précoce - La HAS redéfinit la population éligible selon le statut ménopausique des femmes ou leur âge

De nouvelles données ont été publiées remettant en cause l’intérêt de recourir aux signatures génomiques pour certaines patientes : risque de perte de chance à la suite d’une désescalade thérapeutique à tort ou risque de prescription de chimiothérapie adjuvante non justifiée. Par conséquent, la HAS publie une actualisation de la population éligible à l’utilisation des signatures génomiques chez les femmes atteintes de cancer du sein de stade précoce, RH+/HER2- et de grade 2 (figure 1). Chez les femmes en phase post-ménopausique (ou âgées de plus de 50 ans), les nouvelles données conduisent : à élargir le recours aux quatre signatures génomiques à des patientes présentant des tumeurs avec un envahissement ganglionnaire plus prononcé qu’un micro-envahissement, en allant désormais jusqu’à au niveau N1 (1 à 3 ganglions envahis) ; à restreindre le recours aux quatre signatures génomiques aux patientes de moins de 70 ans. Il n’y a en effet pas de données spécifiques en faveur de l’utilisation des signatures génomiques chez les patientes de plus de 70 ans, pour lesquelles la prescription d’une chimiothérapie adjuvante reste optionnelle, peu fréquente, au cas par cas, et avec un bénéfice marginal ou incertain. Par ailleurs, compte tenu du risque de perte de chance sur le plan oncologique, l’utilisation des signatures génomiques chez les patientes en préménopause (ou âgées de 50 ans et moins) l’utilisation des signatures génomiques est désormais restreinte à deux populations particulières : les patientes présentant une tumeur de taille PT2 (comprise en 2 et 5 cm) et sans envahissement ganglionnaire (N0). Pour ces patientes, en cas de tumeur présentant une taille supérieure à 3 cm, le recours à la signature génomique devra être considéré après discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire ; les patientes présentant une tumeur de taille PT1c (comprise entre 1 et 2 cm) et sans envahissement ganglionnaire (N0). Pour ces patientes, avant toute prescription de la signature génomique, il conviendra aux prescripteurs de s’assurer à l’aide de l’algorithme PREDICT NHS que le gain potentiel induit sur la survie globale à 10 ans par la chimiothérapie adjuvante est bien supérieur à 2 %, et ce afin d’éviter une prescription à tort de chimiothérapie. En dehors de ces deux populations, le recours aux signatures génomiques n’est pas indiqué chez des patientes en préménopause (ou âgées de 50 ans et moins). Il est à noter que les données pertinentes chez les patientes en préménopause (ou âgées de 50 ans et moins) n’étant disponibles qu’avec la signature génomique Oncotype DX, seule cette signature génomique peut être utilisée au sein des deux populations caractérisées. Figure 1. Diagramme identifiant la nouvelle population cible des signatures génomiques dans le cancer du sein RH+*/HER2- en 2023. *Précaution supplémentaire en cas d’âge ≤ 40 ans, PREDICT NHS présente encore des limites de prédiction chez les patientes très jeunes (âge ≤ 35 ans). 1 ou âge ≤ 50 ans ; 2 ou âge de plus de 50 ans   Sources 1. Panorama des cancers en France, édition 2023 : https://www.e-cancer.fr/Expertises-et-publications/Catalogue-des-publications/Panorama-des-cancers-en-France-edition-2023 2. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3471037/fr/actualisation-2023-utilite-clinique-des-signatures-genomiques-dans-le-cancer-du-sein-rh-/her2-de-stade-precoce 3. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3474155/fr/cancer-du-sein-la-has-actualise-la-population-eligible-a-l-utilisation-des-signatures-genomiques