ESMO 2023 | Cancers du sein métastatiques RH+ HER2 non amplifiés - Un nouvel anticorps conjugué ciblant TROP2 : des résultats prometteurs

L’essai TROPION-Breast01 est un essai de phase 3 comparant le dato-Dxd à un schéma de chimiothérapie standard (éribuline, vinorelbine, gemcitabine ou capécitabine), chez des patientes prétraitées par hormonothérapie, et une à 2 lignes de chimiothérapie au stade métastatique. Les patients ne pouvaient pas avoir reçu d’anticorps conjugué ciblant TROP2 ou à base d’inhibiteur de topoisomérase. Le dato-Dxd est administré par voie veineuse toutes les 3 semaines, à la dose de 6 mg/kg. Les critères principaux sont la SSP et la SG. Au total, 732 patients ont été randomisés. L’âge médian est de 55 ans, 80 % des patients avaient reçu une hormonothérapie associée à un inhibiteur de CDK4/6 et 62 % avaient reçu une seule ligne de chimiothérapie au stade métastatique (figure 1). Figure 1. Schéma de l’essai TROPION Breast-01. © ESMO 2023 Après un suivi médian de 10,8 mois, la SSP est de 6,9 mois dans le bras dato-Dxd vs 4,9 mois dans le bras chimio (HR 0,63 ; IC95% 0,52-0,76), soit statistiquement significative (figure 2). L’avantage en SSP est conservé dans l’ensemble des sous-groupes analysés. Le taux de réponse objective est de 36,4 % pour le dato-Dxd et de 22,9 % la chimio standard. Les données pour la SG sont actuellement immatures. Figure 2. Survie sans progression, avec revue centralisée en aveugle de l’imagerie. © ESMO 2023 En termes de tolérance, les effets secondaires reliés au traitement de grade ≥ 2 sont de 21 % pour le dato-Dxd vs 45 % pour la chimio, induisant 3 % d’arrêt définitif de traitement dans les 2 bras. Le profil de tolérance du dato-Dxd est marqué par des effets secondaires digestifs (nausées [51 %], vomissements [20 %], constipation [18 %]), alopécie (36 %), fatigue (24 %) de stomatites (22 %) et sécheresse oculaire (22 %). Peu de pneumopathies interstitielles liées au dato-Dxd ont été mises en évidence (3 % des patients) dont majoritairement des grade 1 ou 2 (figure 3). Figure 3. Effets secondaires reliés aux traitements (déclarés chez ≥ 15 % des patients) et effets secondaires d’intérêt. © ESMO 2023   Que faut-il retenir ? L’étude de TROPION-Breast01, met en évidence l’efficacité du dato-Dxd un nouvel anticorps pour les cancers du sein RH+, avec une amélioration de la SSP de 2 mois, nécessitant d’être confirmée en termes de SG. Par contre, l’environnement thérapeutique est concurrentiel pour les cancers du sein RH+, avec déjà deux anticorps conjugués ayant montré leur supériorité sur la chimiothérapie standard en SG. Les données sur les résistances croisées entre anticorps conjugués, ciblant soit la même cible tumorale, soit composés d’un cytotoxique de même classe vont être primordiales pour définir les séquences thérapeutiques, pour les cancers du sein RH+ résistants aux hormonothérapies.