ESMO 2023 | CBNPC métastatiques avec mutation driver EGFR - MARIPOSA, une amélioration de la SSP… en attente des résultats de SG

MARIPOSA était l’une des études les plus attendues de cet ESMO 2023. Elle testait l’association amivantamab (anticorps bispécifique ciblant EGFR/MET) + lazertinib (anti-EGFR de 3e génération) face à l’osimertinib en première ligne de traitement des CBNPC mutés EGFR. Un 3e bras de traitement par lazertinib était également présent dans l’étude. Ses résultats étant superposables à ceux de l’osimertinib, ils ne seront pas détaillés ici. Le critère de jugement principal était la survie sans progression. À noter qu’aucun cross-over n’était possible pour le bras osimertinib. Au total, 1 074 patients ont été randomisés en 2:2:1 entre les bras amivantamab-lazertinib (Am-laz, n = 429), osimertinib (osi, n = 429) et lazertinib (n = 216). Les caractéristiques des patients étaient bien distribuées entre les bras, et environ 40 % des patients de chaque bras avaient des métastases cérébrales (figure 1). Figure 1. Schéma de l’étude MARIPOSA, d’après Cho et al., ESMO 2023. © ESMO 2023 Le critère de jugement principal (survie sans progression) était atteint avec une augmentation de la médiane en faveur du bras Am-laz : 23,7 mois vs 16,6 mois pour l’osimertinib, (HR : 0,70 ; IC95% : 0,58-0,85 ; p < 0,001). Le bénéfice était constant dans tous les sous-groupes étudiés. Les résultats étaient identiques en termes de survie sans progression extra-crâniale (médiane 27,5 mois pour Am-laz vs 18,5 mois pour osi, HR 0,69 ; IC95% : 0,56-0,83) (figure 2). Figure 2. Survie sans progression de l’étude MARIPOSA, d’après Cho et al., ESMO 2023. © ESMO 2023 Le HR était identique (0,69) chez les patients avec ou sans antécédent de métastases cérébrales. En termes de taux de réponse, il n’y avait pas de différence entre les bras Am-laz et osimertinib (80 % vs 76 %). À plus long terme, il semblait y avoir un léger bénéfice en termes de survie sans progression 2 (temps entre la randomisation et la progression sous la 2e ligne) même si aucun cross-over n’était permis. De même pour la survie globale, les données préliminaires après un suivi médian de 22 mois montrent un HR à 0,80 (IC95% : 0,61-1,05 ; p = 0,11). Ces résultats de survie sont à mettre en balance avec une sur-toxicité : Effets indésirables ≥ grade 3 : 75 % (Am-laz) vs 43 % (osimertinib) Interruption d’un des traitements : 83 % vs 39 % Arrêt d’un des traitements : 35 % vs 14 % À noter qu’il y avait un sur-risque de maladie thrombo-embolique veineuse dans le bras Am-laz (37 % vs 9 % dans le bras osimertinib), aboutissant à la recommandation de faire une anticoagulation préventive pendant 4 mois à l’initiation du traitement. En conclusion, l’association amivantamab-lazertinib pourrait devenir un traitement de première ligne pour les patients atteints d’un CBNPC muté EGFR, si le bénéfice en survie globale se confirme et qu’une gestion efficace des toxicités se met en place. Par ailleurs, ces résultats sont à mettre en balance avec ceux de l’étude FLAURA-2 présentée au WCLC 2023. Une prise en charge adaptée à chaque profil de patients va donc devoir se mettre en place dans les CBNPC mutés EGFR.