ESMO 2023 | Cancer du col à haut risque localement avancé - Pembrolizumab + chimioradiothérapie concomitante, une stratégie gagnante

Ce que l’on sait Le pembrolizumab (pembro) a montré son efficacité chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus. On sait que l'effet de la chimioradiothérapie peut être renforcé par l'immunothérapie. L’étude KEYNOTE-A18 connue sous le nom de ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18(NCT04221945) a évalué l'efficacité et la sécurité de l’association pembrolizumab + chimioradiothérapie concomitante (CCRT) dans le cancer du col de l'utérus localement avancé.   Méthodologie de l’étude Les patientes éligibles étaient atteintes d'un cancer du col de l'utérus à haut risque, localement avancé, non traité, nouvellement diagnostiqué (stade IB2-IIB de la FIGO 2014 avec atteinte ganglionnaire ou stade III-IVA). Les patientes ont été randomisées 1:1 pour recevoir 5 cycles de pembrolizumab 200 mg ou de placebo toutes les 3 semaines + la chimiothérapie concomitante, puis 15 cycles de pembrolizumab 400 mg ou placebo toutes les 6 semaines. Le schéma CCRT comprenait 5 cycles (avec une option d’une 6e dose) de cisplatine 40 mg/m2 une fois par semaine + EBRT puis curiethérapie. Les patientes ont été stratifiées en fonction du type d'EBRT (external beam radiotherapy) prévu (radiothérapie à modulation d'intensité [IMRT] ou arc-thérapie à modulation volumétrique [VMAT] vs non-IMRT ou non-VMAT), du stade au moment de l’inclusion (stade IB2-IIB vs III-IVA) et la dose totale de radiothérapie prévue. Les critères d'évaluation principaux étaient la survie sans progression (SSP) selon les critères RECIST et la survie globale (SG).   Résultats Mille soixante patientes ont été randomisées entre pembrolizumab + CCRT (n = 529) et placebo + CCRT (n = 531). Lors de la première analyse intermédiaire spécifiée par le protocole (9 janvier 2023, date des dernières données), le suivi médian était de 17,9 mois (0,9-31,0 mois) et on observait une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès de 30 % (HR = 0,70 ; [IC95% : 0,55-0,89 ; p = 0,0020]) dans le bras pembrolizumab + CCRT versus le bras placebo + CCRT. Les médianes de SSP n’étaient pas atteintes dans aucun groupe. Le pembrolizumab associé à la CCRT a montré une amélioration statistiquement significative de la SSP par rapport à l'association placebo + CCRT puisque la SSP à 24 mois est de 67,8 % avec l'association pembrolizumab + CCRT contre 57,3 % avec placebo + CCRT. Les résultats étaient cohérents dans tous les sous-groupes préspécifiés. Avec seulement 103 événements (42,9 % de maturité), l'ajout du pembrolizumab à la CCRT a montré une tendance favorable de la SG (HR = 0,73 [IC95% : 0,49-1,07]), à la limite de la significativité. L’essai se poursuit ainsi que le suivi de la survie globale. L'incidence des effets indésirables de grade 3 a été de 67,0 % dans le groupe pembrolizumab + CCRT et de 60,0 % dans le groupe placebo + CCRT. Le pembrolizumab + CCRT a montré une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la SSP et une tendance favorable de la SG comparativement au groupe [placebo + CCRT], chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à haut risque et avec un profil de sécurité d’utilisation acceptable. Pour les auteurs de ce travail, ces données suggèrent que l'association pembrolizumab + CCRT peut être considérée comme un nouveau standard thérapeutique pour cette population.