CBNPC - Résultats positifs du vaccin thérapeutique Tedopi® dans une étude de phase 3

Les résultats de l’essai clinique de phase 3 randomisé 2:1, Atalante-1, évaluant le Tedopi®, vaccin ciblant cinq antigènes associés à la tumeur, administré en monothérapie chez des patients HLA-A2 positifs atteints d’un CBNPC avancé ou métastatique, en 2e ou 3e ligne de traitement en résistance secondaire aux inhibiteurs de points de contrôle (IPC), ont été publiés dans Annals of Oncology(1), après avoir été présentés par le Pr Benjamin Besse (Gustave Roussy, Villejuif) au congrès de l’ESMO 2021. L’étude devait inclure initialement environ 363 patients. En mars 2020, dans le contexte de la pandémie de Covid-19, les inclusions de patients dans l’étude ont été prématurément arrêtées. Ainsi, 219 patients ont été inclus au total dans 9 pays européens et aux États-Unis (139 patients sous Tedopi® et 80 sous chimiothérapie). La population d’intérêt en résistance secondaire aux inhibiteurs de points de contrôle a été identifiée comme la population principale d’analyse de l’essai. Cette population représente 118 patients sur les 219 patients inclus au total. « Ainsi, pour ces patients, une diminution significative de 41 % du risque de décès a été observée, associée à un meilleur profil de tolérance et à une qualité de vie maintenue. Cette étude a été menée chez des patients en résistance secondaire à l’immunothérapie (n = 219), en impasse thérapeutique. Atalante-1 a comparé Tedopi® en monothérapie au traitement standard par chimiothérapie par docétaxel ou pémétrexed. » Un taux de survie globale à un an de 44,4 % avec Tedopi® versus 27,5 % avec la chimiothérapie. Un gain cliniquement pertinent en médiane de survie globale (critère principal) de 3,6 mois avec Tedopi®, soit une survie globale médiane de 11,1 mois avec Tedopi® versus 7,5 mois avec le traitement standard (p = 0,017). La survie après progression était aussi significativement plus longue dans le bras Tedopi® (7,7 mois versus 4,6 mois ; p = 0,004) (figure 1).   Figure 1. Résultats de survie globale.   La survie après progression était aussi significativement plus longue dans le bras Tedopi® (7,7 mois versus 4,6 mois ; p = 0,004). Le score de performance ECOG PS (figure 2), de l’état général est maintenu avec un temps jusqu’à détérioration significativement plus long dans le bras Tedopi® (9,0 versus 3,3 mois ; p = 0,006 ; HR = 0,43). Une meilleure qualité de vie est observée avec le vaccin (p = 0,04) (état général : p = 0,045 ; principales fonctions : p = 0,025) ainsi qu’un bon profil de tolérance avec moins d’effets indésirables de grade 3-5 (Tedopi® : 38 % versus traitement standard : 68 % ; p < 0,001).   Figure 2. Résultats secondaires.   Par manque de puissance, les résultats positifs de cet essai doivent être confirmés dans une nouvelle étude internationale de phase 3 (n = 300) qui débutera début 2024 et incluant des patients en 2eL après échec de la chimiothérapie associée aux IPC ; les premiers résultats devraient être disponibles d’ici 3 ans, en vue de l’enregistrement réglementaire de Tedopi®. Parallèlement, un test compagnon est en cours de développement pour déterminer le statut HLA-A2 ; ce statut HLA-A2 concernerait environ 45 % des patients. « Un quart des patients atteints de CBNPC avec absence de mutations EGFR ou BRAF seraient éligibles à ce vaccin en France soit 7 à 10 000 patients », a précisé le Pr Besse. « Tedopi® est en accès précoce en Espagne et bénéficie aujourd’hui d’un accès compassionnel en Italie et en France », a affirmé Nicolas Poirier, Directeur général d’OSE Immunotherapeutics. Tedopi® illustre la percée de cette nouvelle famille thérapeutique dont le mécanisme d’action est de reverser les mutations acquises (figure 3).   Figure 3. Mécanisme d’action.   D’autres résultats prometteurs avec des vaccins thérapeutiques ont été présentés en 2023 dont l’essai mRNA-4157-P201/Keynote-942 de phase 2b, randomisé, initié par les laboratoires Moderna et Merck évaluant un traitement adjuvant utilisant la technologie de l’ARN messager + pembrolizumab versus pembrolizumab (un an de traitement) pour des patients atteints de mélanome de stade IIIC, IIID et IV à haut risque complètement réséqué et plus récemment dans le cancer du pancréas de stade précoce, BioNtech et Roche ont également annoncé des résultats encourageants. Affaires à suivre !