ASCO 2023 | Carcinome rénal à cellules claires - Résultats de l'étude CONTACT-03

Depuis 2021, le traitement standard en première ligne pour le cancer du rein à cellules claires repose sur des associations quel que soit le groupe pronostique des patients(1). L'ensemble de ces combinaisons comprend au moins une molécule d'immunothérapie. À progression, il est actuellement recommandé de traiter les patients avec une monothérapie ciblée anti-VEGFR. Cependant, en pratique, par analogie avec d'autres types tumoraux, l'immunothérapie est également utilisée au-delà de la première ligne sans preuve tangible de leur efficacité dans ce contexte(2). La question qui se pose est donc celle de l'intérêt d'un rechallenge immédiat de l'immunothérapie en 2e ligne dans le cancer du rein à cellules claires. L'essai CONTACT-03 a évalué l'intérêt d'une association cabozantinib plus atézolizumab versus cabozantinib en monothérapie après progression sous ou après immunothérapie. Cette association avait déjà été évaluée en première ligne dans l'essai de phase IB COSMIC-021 avec des signaux en efficacité et en tolérance satisfaisants(3). CONTACT-03 est un essai de phase III, en ouvert, randomisé et multicentrique(4). Au total, 522 patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir de l'atézolizumab par voie intraveineuse (1 200 mg toutes les 3 semaines) plus du cabozantinib par voie orale (60 mg par jour) (n = 263) ou le même régime de cabozantinib seul (n = 259), dont 9,5 % et 10,8 % étaient porteurs d'une tumeur avec composante sarcomatoïde et 11,4 % et 12 % un cancer non à cellules claires ; 55 % et 51 % des patients respectivement avaient reçu de l'immunothérapie en première ligne uniquement. Le traitement a été poursuivi jusqu'à perte du bénéfice clinique ou toxicité intolérable. Les patients devaient avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ; ceux ayant déjà été exposés au cabozantinib ont été exclus du recrutement. Le suivi médian était de 15,2 mois. Aucun bénéfice n'a été mis en évidence en survie sans progression ou en survie globale. La survie sans progression médiane était de 10,6 mois dans le bras expérimental contre 10,8 mois avec le cabozantinib seul (HR 1,03 ; IC95% 0,83-1,28). Figure 1. Survie sans progression dans la population globale.   La survie globale médiane était de 25,7 mois avec l'association, non atteinte encore pour la monothérapie (HR 0,94 ; IC95% 0,70-1,27). Quel que soit le sous-groupe aucune différence n'a été mise en évidence. Le taux de réponse était de 41 % dans les deux bras mais au prix d'une moins bonne tolérance avec l'association sans nouveau signal de toxicité. En conclusion, l'essai CONTACT-03 est la première étude randomisée répondant à la question du rechallenge de l'immunothérapie après progression dans le cancer du rein avancé ou métastatique. Il s’agit d’une étude négative sur ses 2 objectifs principaux que sont la survie sans progression et la survie globale. Ceci confirme le standard actuel de prise en charge à progression après une première ligne comprenant une ou deux immunothérapies. Une autre étude, l’étude TINIVO 2, associant le tivozanib au nivolumab, est en cours et doit répondre à la même question. Les résultats sont attendus prochainement. À suivre donc.