Syndromes myéloprolifératifs et inhibiteur de JAK - Impact sur l’évolution clonale

D’après la communication de N. Maslah et coll. sur l’inhibition de la Janus kinase et sélection clonale des mutations de la voie RAS dans les néoplasies myéloprolifératives

Le ruxolitinib est un inhibiteur de la voie JAK/STAT qui permet d’obtenir une nette amélioration des signes généraux chez les patients atteints de myélofibrose primitive ou secondaire à un autre syndrome myéloprolifératif. L’équipe de biologie cellulaire de l’hôpital Saint-Louis a évalué l’effet de l’inhibition de JAK (iJAK) sur l’évolution clonale des néoplasies myéloprolifératives avec par exemple le ruxolitinib.

En interrogeant une cohorte de 143 patients atteints de myélofibrose présentant un suivi moléculaire régulier, les auteurs de ce travail ont montré que le ruxolitinib était associé à l’acquisition de mutations de la voie RAS. Ex vivo, sur des cellules CD34+ de patients présentant des mutations de la voie RAS, il a été démontré que la sélection clonale RAS induite par l’iJAK peut se produire à la fois dans un contexte KAK/STAT sauvage ou hyperactivé. En l’absence de ruxolitinib, la présence de mutations RAS n’avait pas d’impact sur l’évolution clinique des patients alors que pour les patients sous ruxolitinib, la présence de telles mutations était associée à une diminution de la survie sans transformation et de la survie globale. L’augmentation du potentiel oncogène des mutations RAS après l’inactivation de la voie JAK/STAT met en évidence un mécanisme oncogénique paradoxal et justifie un dépistage des mutations RAS préexistantes chez les patients atteints de néoplasies myéloprolifératives avant mise sous traitement par ruxolitinib. Sylvie LE GAC, Paris

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