ESMO 2023 | Deuxième ligne thérapeutique des cancers du sein métastatiques RH+ HER2- • Bénéfice du capivasertib dans l’ensemble des sous-groupes de l’étude CAPItello-291

Le capivasertib (capi) est un inhibiteur d’AKT sélectif qui a été évalué dans un essai de phase 3, CAPItello-291. Il évalue l’association capi + fulvestrant vs fulvestant chez des patients ayant été préalablement traités au stade avancé par au maximum 2 lignes d’hormonothérapie, 1 ligne de chimiothérapie et n’ayant pas reçu ni SERD, ni inhibiteur de mTOR, de PI3K ou d’AKT. Les patients pouvaient avoir reçu un inhibiteur de CDK4/6. Les résultats en termes de survie sans progression (SSP), critère de jugement principal, et de survie globale ont été présentés au SABCS 2022(1). La SSP est de 7,2 mois dans le bras capi + fulvestrant versus 3,6 mois dans le bras fulvestrant (HR = 0,60 ; IC95% 0,51-0,71 ; p < 0,001). Dans la sous-population avec une altération identifiée dans la voie AKT, le bénéfice de l’ajout du capi est de même amplitude (HR = 0,59 ; IC95% 0,38-0,65 ; p < 0,001). Les données de survie globale dans l’ensemble de la population sont immatures mais prometteuses pour le bras capi (HR = 0,74 ; IC95% 0,56-0,98). Les résultats de l’essai CAPItello-291 ont été présentés selon l’exposition préalable aux inhibiteurs de CDK4/6, la durée d’exposition aux inhibiteurs de CDK4/6 et la présence de métastases hépatiques. Pour les patients préalablement exposés aux inhibiteurs de CDK4/6, la SSP est de 5,5 mois dans le bras capi + fulvestrant vs 2,6 mois dans le bras fulvestrant (HR = 0,59 ; IC95% 0,48-0,72) et de 10,9 mois vs 7,2 mois (HR = 0,64 ; IC95% 0,45-0,90) pour les patients non exposés aux inhibiteurs de CDK4/6. La durée d’exposition aux inhibiteurs de CDK4/6 (< 12 mois vs ≥ 12 mois) influence peu la SSP. L’amplitude du bénéfice de l’ajout du capi sur la SSP est de même amplitude que les patients aient ou pas des métastases hépatiques, avec des durées de SSP beaucoup plus courtes dans le sous-groupe « métastases hépatiques ».   Que faut-il retenir ? L’association capi + fulvestrant qui a montré un bénéfice en SSP dans l’ensemble de la population, garde son bénéfice dans l’ensemble des sous-groupes analysés, notamment dans le cadre d’exposition préalable aux inhibiteurs de CDK4/6 et de la présence de métastases hépatiques. Les données actualisées en survie globale sont attendues, notamment pour l’accès à la molécule. Ces résultats impacteront la stratégie de seconde ligne d’hormonothérapie qui reste ouverte. Des résultats en seconde ligne stricte post-inhibiteurs de CDK4/6 seraient nécessaires pour mieux définir la place des SERD, des associations avec des inhibiteurs de mTOR, de PI3K et d’AKT, en y incorporant des biomarqueurs pour personnaliser la stratégie thérapeutique dans cette situation. Par ailleurs, le développement des traitements spécifiques des tumeurs RH+ HER2 faible pourrait interférer dans le développement de ces traitements de seconde ligne d’hormonothérapie, notamment avec les résultats attendus de l’essai DESTINY Breast-06. Figure 1. Survie sans progression selon l’exposition ou non aux inhibiteurs de CDK4/6. © ESMO 2023 Figure 2. Survie sans progression selon la présence ou non de métastases hépatiques. © ESMO 2023