Cancers gastriques, de la JOG et de l’œsophage - L’association NIVO + CHIMIO confortée en première ligne

L’association nivolumab + chimio a démontré un bénéfice cliniquement significatif en termes de survie globale, de survie sans progression et de réponse tumorale avec un profil de tolérance acceptable dans le traitement des cancers gastriques (CG), de la jonction œso-gastrique (CJOG) et de l’œsophage (ACO pour adénocarcinome de l’œsophage) de stade avancé avec un suivi minimum de 12 mois dans l’étude CheckMate 649. Sur la base de ces résultats, l’association NIVO + CHIMIO est devenue le standard de prise en charge en 1re ligne et a obtenu son AMM dans cette indication. Ici, sont rapportées les analyses complémentaires d’efficacité et de tolérance de la combinaison chimio-immunothérapie avec un suivi minimum de 24 mois. On rappelle brièvement la méthodologie de cette étude de phase III, randomisée, en ouvert et internationale. Étaient inclus, des patients non préalablement traités avec un CG, CJOG, ACO avancé non résécable ou métastatique sans surexpression d’HER2 et quel que soit le niveau d’expression de PD-L1. Il y avait une stratification sur l’expression tumorale de PD-L1, la région, le PS et le type de chimiothérapie. Les patients ont été randomisés pour recevoir NIVO + CHIMIO (XELOX ou FOLFOX), CHIMIO seule ou NIVO + IPI (troisième bras arrêté précocement pour futilité lors de l’analyse intermédiaire). Les critères principaux étaient la survie globale et la survie sans progression parmi les patients qui avaient un score CPS PD-L1 ≥ 5. Avec un suivi médian plus long de 24 mois, l’association NIVO + CHIMIO apporte un avantage cliniquement significatif en SG et SSP pour l’ensemble des patients randomisés avec une mSG de 13,8 mois et une mSSP de 7,7 mois versus 11,6 mois et 6,9 mois respectivement dans le bras chimiothérapie seule (HR à 0,79). L’étude rapporte également des données sur la survie sans progression 2 : l’adjonction de l’immunothérapie à la chimiothérapie est statistiquement supérieure à la chimiothérapie en monothérapie avec une réduction de 25 % du risque de décès ou de progression de la maladie lors du traitement ultérieur (12,2 mois vs 10,4 mois – HR 0,75). Quand on observe l’analyse en sous-groupe de la survie globale, tous les sous-groupes semblent bénéficier de l’association et de façon non surprenante, le sous-groupe de patients MSI en tirent le gain le plus net. Il semble également exister un continuum, plus le seuil d’expression de PD-L1 CPS est élevé, plus le bénéfice en SG est important (patients MSI exclus). Le TRO était plus élevé et les réponses étaient plus durables avec NIVO + CHIMIO, indépendamment du CPS PD-L1 ≥ ou < 5. Il en est de même pour le pourcentage de réduction tumorale avec des réponses plus profondes dans le bras NIVO + CHIMIO. Aucun nouveau signal de tolérance n’a été identifié. En conclusion, après 24 mois de suivi, l’association NIVO + CHIMIO continue de démonter une efficacité cliniquement significative dans cette population avec notamment une SSP2 favorable, un bénéfice en SG pour l’ensemble des sous-groupes, plus marqué pour des seuils CPS PD-L1 élevés, des TRO plus importants, des réponses plus profondes et durables quelques soit le CPS ≥ ou < 5 et avec un profil de sécurité toujours rassurant. L’ensemble de ces résultats confortent la place en 1re ligne de l’association NIVO + CHIMIO chez les patients atteints d’un CG/CJOG/ACO avancés.