ASCO GU 2023 - Cancer du rein : vers une nouvelle modalité d'imagerie ?

Le girentuximab est un anticoprs monoclonal ciblant l'anhydrase carbonique IX, une enzyme fortement exprimée dans le carcinome rénal à cellules claires. Le girentuximab radiomarqué est très spécifique du carcinome rénal à cellules claires et permet de le différencier des lésions rénales d'autre nature. ZIRCON était un essai ouvert, multicentrique, ayant inclus des patients porteurs d'une masse rénale indéterminée (≤ 7 cm, cT1) et programmés pour une néphrectomie dans les 90 jours suivant le PET-scan. Les images étaient réalisées 5 jours après l'administration de 89Zr-DFO-girentuximab. La pièce de néphrectomie faisait l'objet d'une lecture centralisée en aveugle. Les 2 objectifs principaux étaient d'évaluer la sensibilité et la spécificité de l'imagerie au 89Zr-DFO-girentuximab avec comme référence l'anatomopathologie chez tous les patients et chez les patients avec une lésion classée cT1a. Les objectifs secondaires étaient la mesure des valeurs prédictives positive et négative ainsi que l'évaluation de la tolérance du radiotraceur. Au total, 300 patients ont été inclus entre août 2019 et août 2022 dans 9 pays. L'âge médian était de 62 ans (27-87 ans) et 71,3 % des patients étaient des hommes. Sur les 288 patients pour lesquels du tissu était disponible, 193 (67 %) présentaient un carcinome rénal à cellules claires et 179 (62 %) une maladie classée cT1a. Sur les 284 patients évaluables sur le critère de jugement principal, la moyenne des 3 lecteurs pour la sensibilité et la spécificité était de 86 % [IC95% 80 %-90 %] et 87 % [IC95% 79 %-92 %], respectivement, et 85% [IC95% 77 %-91 %] et 90 % [IC95% 79 %-95 %] respectivement pour les lésions ≤ 4 cm. Les valeurs prédictives positive et négative étaient ≥ 91,7 % et ≥ 73,7 %, respectivement. Les effets secondaires constatés étaient essentiellement reliés à la néphrectomie qui suivait l'imagerie. Le 89Zr-DFO-girentuximab est donc un outil prometteur diagnostique dans le carcinome rénal à cellules claires. Les perspectives d'application sont nombreuses pour le diagnostic mais aussi le suivi de la maladie métastatique et en thérapeutique avec notamment un essai de phase II évaluant le 177Lu-girentuximab également présenté à l'ASCO GU 2023(3).