Séquençage génomique et cancer du sein - Nouvelle preuve d’efficacité de la médecine de précision

« L’étude SAFIR 02-Breast démontre qu’en pratique clinique le séquençage génomique tumoral devrait être intégré à la prise en charge. » C’est ce qu’a affirmé le Pr Fabrice André, Directeur de la recherche de Gustave Roussy, premier auteur de l’étude SAFIR 02-Breast*, à la suite des résultats publiés dans Nature(1). L’essai SAFIR 02-BREAST a comparé l’efficacité d’une thérapie ciblée guidée par la génomique par rapport à une chimiothérapie d'entretien. Mille quatre cent soixante-deux patientes atteintes d’un cancer du sein HER2- métastatique ont participé à cette étude française randomisée, multicentrique, afin d’établir le portrait moléculaire tumoral. Évaluation de la valeur clinique des altérations génomiques Les altérations moléculaires d’intérêt ont été identifiés grâce au séquençage à haut débit (NGS pour next generation sequencing) et CGH array (comparative genomic hybridization - array). L’utilisation de l’échelle ESCAT (ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets) a permis de classifier la valeur clinique des altérations génomiques et le niveau de preuve des thérapies ciblées utilisées (niveau I à III) en fonction des altérations génomiques considérées. Le niveau I correspond aux molécules dont le bénéfice clinique a été démontré par un essai clinique (amplification d’HER2, BRCA1/2 germinal, PIK3CA, MSI ou NTRK) ; le niveau II, celles avec une activité antitumorale mais dont le niveau de bénéfice clinique n’est pas connu (essais thérapeutiques en cours, mutations HER2, AKT1, PTEN, ESR1), jusqu’au niveau X où aucune preuve d’efficacité d’un traitement n’est démontrée. Neuf thérapies ciblées proposées Les thérapies ciblées comprenaient le vistusertib (inhibiteur de mTOR), l’AZD4547 (anti-FGFR), le capivasertib (pan-AKT inhibiteur), le sapitinib (anti-HER2 ou anti-EGFR), le sélumetinib (anti-MEK), le vandétanib (anti-VEGF ou anti-EGFR), le bicalutamide (anti-androgène ciblant spécifiquement les récepteurs aux androgènes), l’olaparib (iPARP) et l’alpélisib (iPIK3CA). Les patientes ayant reçu plus de 2 lignes de chimiothérapie ou l’une des thérapies ciblées évaluées dans l’essai étaient exclus. Après stabilisation ou réduction de la maladie par chimiothérapie, 238 patientes ont été réparties dans deux bras de l’étude. Un groupe de 157 personnes a reçu l’une des neuf thérapies ciblées proposées, tandis que le second (81 personnes) était traité avec une chimiothérapie d’entretien. Le critère principal de l’étude était d’évaluer la survie sans progression de la maladie. Une amélioration de la survie sans progression pour les altérations génomiques ESCAT I/II Les résultats indiquent une survie sans progression de la maladie significativement supérieure (9,1 mois) dans le groupe des personnes recevant une thérapie ciblant des altérations génomiques ESCAT I ou II en comparaison à celui ayant reçu la chimiothérapie d’entretien (2,8 mois). En revanche, le bénéfice d’une thérapie ciblée n’était pas significatif pour les patients dont l’altération génomique était classée ESCAT supérieure ou égale à III avec une survie sans progression de la maladie de 2,8 mois, contre 3,1 dans le groupe ayant reçu la chimiothérapie d’entretien. « C’est une nouvelle preuve que la médecine de précision améliore la prise en charge des patients, si le séquençage qui guide la décision thérapeutique est interprété avec les bons outils. » D’après un communiqué de presse de Gustave Roussy et de la publication dans Nature(1)