Mélanome : une AMM et un remboursement pour l’association anti-BRAF et anti-MEK en adjuvant

La sécurité et l’efficacité de cette association ont été testées dans l’étude contrôlée, randomisée contre placebo COMBI-AD(1). Un total de 870 patients atteints d’un mélanome cutané de stade III porteurs d’une mutation V6000 E/K ont été inclus dans cet essai après résection complète. Ils ont été randomisés pour recevoir soit l’association dabrafenib-trametinib (DAB+TRAM ; n = 438), soit deux placebos (n = 43) pendant 12 mois. Le critère d’évaluation principal était la survie sans récidive (SSR), la survie globale (SG) étant un critère secondaire. Après une durée médiane de suivi d’environ 2,7 ans, la SSR médiane était de 16,6 mois dans le groupe placebo alors qu’elle n’avait pas encore été atteinte dans le groupe DAB+TRAM (HR : 0,47 ; IC95% : 0,49-0,58). La mise à jour des données après un suivi minimal de 40 mois a permis d’estimer les taux de SSR à 88% (IC95% : 0,85-0,91) des patients DAB+TRAM à 1 an et 54 % (IC95% : 0,49-0,59) à 4 ans, contre 56 % et 38 % respectivement dans le groupe placebo. Traitement de première intention dans cette indication, l’association DAB+TRAM bénéficie d'un SMR important et d'un ASMR de niveau III dans la stratégie thérapeutique prenant en compte : – la démonstration de la supériorité de l’association DAB+TRAM par rapport à un placebo sur la réduction du risque de récidive chez les patients atteints d’un mélanome cutané de stade III, porteur d’une mutation BRAF V600E/K, après résection complète ; – de l’immaturité des données de survie globale pour conclure sur un avantage de DAB+TRAM par rapport au placebo sur ce critère de jugement ; – du profil de toxicité connu de cette association avec notamment l’observation de réduction de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) graves (3 %) ; – du besoin médical important dans ce contexte compte tenu du risque de récidive élevé en cas d’atteinte ganglionnaire même après résection complète et de la faible efficacité du comparateur historique (interféron), comme nivolumab, l’association DAB+TRAM apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la stratégie thérapeutique. Toutefois, en l’absence de donnée de comparaison directe, la place de l’association vis-à-vis de l’immunothérapie par nivolumab (OPDIVO) en cas de mutation V600 de BRAF n’est pas connue. Disponible en pharmacie. Prix et remboursement Tafinlar 50 mg : 3 686,87 € (prix PPTTC) Tafinlar 75 mg : 5 465,12 € (prix PPTTC) Mekinist 0,5 mg : 1 406,57 € (prix PPTTC) Mekinist 2 mg : 5 368,12 € (prix PPTTC) Remboursés par la Sécurité sociale à 100 % et agréés aux collectivités en association dans le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un mélanome de stade III porteur d’une mutation BRAF V600, après résection complète.